人類基因組編碼大約538種蛋白激酶，蛋白激酶能催化蛋白質(zhì)磷酸化反應(yīng)，進(jìn)而維持蛋白質(zhì)活性，在細(xì)胞增殖、分化、代謝及凋亡等一系列生理過程中發(fā)揮重要作用，而蛋白激酶的突變或者過度表達(dá)不僅與腫瘤的發(fā)展密不可分，還與一些炎癥有關(guān)系。

BMX 是 1994 年從人骨髓來源 cDNA 庫中克隆分離到的一種新基因，位于 Xp22.2 染色體區(qū)域 DXS197 和 DXS207 之間，編碼一種 80 kD 非受體酪氨酸激酶，是 Tec 家族激酶的第 5 位成員，BMX 激酶也稱為上皮/內(nèi)皮細(xì)胞激酶（ETK）。BMX 激酶基本結(jié)構(gòu)：C-端激酶結(jié)構(gòu)域、SH3 結(jié)構(gòu)域、SH2 結(jié)構(gòu)域和 N-端羧基殘基激酶結(jié)構(gòu)域， 沒有 PRRs 區(qū)域。BMX 基因與 BTK 基因關(guān)系為緊密，均位于 X 染色體，BMX 基因 編碼由 675 個氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)，而該蛋白與 BTK 基因編碼的蛋白70%相近。BTK、 ITK 和 TXK 在骨髓細(xì)胞系中選擇性表達(dá)，而 BMX 激酶和 TEC 激酶廣泛表達(dá)于體細(xì)胞 在細(xì)胞的分化、增殖和代謝中也有很重要的作用（如在上皮細(xì)胞和心臟內(nèi)皮細(xì)胞參與缺血和血壓調(diào)節(jié)的過程中起作用）。BMX 激酶在髓系造血細(xì)胞-粒細(xì)胞和單核細(xì)胞中也有表達(dá)，而上皮細(xì)胞、粒細(xì)胞和單核細(xì)胞都是炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞，因此炎癥反應(yīng)發(fā)生與 BMX 激酶有密不可分的聯(lián)系。

BMX 激酶在多種類型細(xì)胞均有大量表達(dá)，而且能被細(xì)胞內(nèi)磷脂酰肌醇-3 激酶（phosphatidylinositol-3 kinase，PI3K）和 Src 激酶。BMX 激酶也在多種病理狀態(tài)中起著重要的作用，包括局部缺血時調(diào)節(jié)微動脈和淋巴管生成，研究表明，在 BMX 激酶缺乏的上皮細(xì)胞受血管內(nèi)皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）刺激，細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶如 Erk 激酶修復(fù)上皮細(xì)胞磷酸化，證明了 BMX 激酶導(dǎo)致血管內(nèi)皮生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。此外，BMX 激酶也被證實(shí)在惡性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤干細(xì)胞和一些實(shí)體腫瘤（前列腺癌、乳腺癌和腎細(xì)胞癌）均表達(dá)異常，參與腫瘤的生長、轉(zhuǎn)化、浸潤和轉(zhuǎn)移。

腫瘤一直被視為阻礙人類健康的難以攻克的疾病，而炎癥更與我們?nèi)粘Ｉ铌P(guān)系密切。靶向是腫瘤研究的熱門，探索新的靶點(diǎn)對腫瘤的靶向十分必要。在新藥研發(fā)初期，無法確定化合物對哪些靶點(diǎn)起作用，進(jìn)行激酶譜篩選，反向找靶，可快速確認(rèn)方向。在已經(jīng)確認(rèn)方向之后，在判斷化合物對其他蛋白激酶有沒有抑制率，進(jìn)行初步的性評價至關(guān)重要，因此進(jìn)行一個高濃度大范圍體外激酶譜篩選，明晰對哪些激酶靶點(diǎn)有脫靶效應(yīng)，尤其是同家族激酶，就很有意義。在進(jìn)行激酶譜篩選之后，進(jìn)一步調(diào)整化合物結(jié)構(gòu)以進(jìn)行中靶，降低脫靶帶來的毒副作用。