一:GMP對(duì)制藥用水制備裝置的要求
1、結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)單、可靠、拆裝簡(jiǎn)便。
2、為便于拆裝、更換、清洗零件,執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計(jì)盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。
3、設(shè)備內(nèi)外壁表面,要求光滑平整、無(wú)死角,容易清洗、。零件表面應(yīng)做鍍鉻等表面處理,以耐腐蝕,防止生銹。設(shè)備外面避免用油漆,以防剝落。
4、制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗(yàn)證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗,并對(duì)清洗效果驗(yàn)證。
5、注射用水接觸的材料必須是優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼(例如316L不銹鋼)或其他經(jīng)驗(yàn)證不對(duì)水質(zhì)產(chǎn)生污染的材料。制備注射用水的設(shè)備應(yīng)定期清洗,并對(duì)清洗效果驗(yàn)證。
6、純化水儲(chǔ)存周期不宜大于24小時(shí),其儲(chǔ)罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗(yàn)證,耐腐蝕,不滲出污染離子的其他材料制作。保護(hù)其通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性濾器。儲(chǔ)罐內(nèi)壁應(yīng)光滑,接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會(huì)形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。對(duì)儲(chǔ)罐要定期清洗、,并對(duì)清洗、效果驗(yàn)證。
7、制藥用水的輸送
1)純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮?dú)鈮核偷募兓妥⑸溆盟膱?chǎng)合,壓縮空氣和氮?dú)忭殐艋幚怼?
2)純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計(jì)應(yīng)簡(jiǎn)潔,應(yīng)避免盲管和死角。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗(yàn)證、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門(mén)宜采用無(wú)死角的衛(wèi)生級(jí)閥門(mén),輸送純化水應(yīng)標(biāo)明流向。
3)輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、,驗(yàn)證合格后方可投入使用。
8、壓力容器的設(shè)計(jì),須由有許可證的單位及合格人員承擔(dān),須按中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《鋼制壓力容器》(GB150-80)及"壓力容器技術(shù)監(jiān)察規(guī)程"的有關(guān)規(guī)定辦理。
非無(wú)菌藥品的配料、直接接觸藥品的設(shè)備、器具和包裝材料后一次洗滌用水、非無(wú)菌原料藥精制工藝用水、制備注射用水的水源、直接接觸非終棉織品的包裝材料粗洗用水等。
純化水可作為配制普通制劑用的溶劑或試驗(yàn)用水;可作為中藥注射劑、滴眼劑等制劑所用飲片的提取溶劑;口服、外用制劑配制用溶劑或稀釋劑;非制劑用器具的精洗用水。也用作非制劑所用飲片的提取溶劑。純化水不得用于注射劑的配制與稀釋。
純化水管道的清洗、鈍化、
1純化水系統(tǒng)貯罐及不銹鋼管道的處理(清洗、鈍化,)分為純化水循環(huán)預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純化水沖洗→鈍化→純化水再次沖洗→排放→。
2在管道的清洗、鈍化和時(shí),不得安裝紫外燈及濾器過(guò)濾介質(zhì),不得安裝呼吸器。
①純化水循環(huán)預(yù)沖洗:
l 啟動(dòng)制水系統(tǒng),待純水箱內(nèi)注入約500L純化水時(shí),啟動(dòng)純水泵加以循環(huán),15mim后打開(kāi)各使用點(diǎn)用水閥,邊循環(huán)邊排放,待純水箱內(nèi)純水降到低位時(shí),關(guān)閉純水泵,全開(kāi)純水箱排空閥及各使用點(diǎn)閥,排盡純水箱內(nèi)積水和管道積水后,關(guān)閉純水箱及純水管道上所有的用水點(diǎn)閥門(mén)。
②堿液清洗:
l 啟動(dòng)制水系統(tǒng)制取純水(不得將制取的純水注入純水箱內(nèi)),在清洗箱內(nèi)注入約250L純化水,加入2.5公斤NaOH(化學(xué)純),攪拌均勻,使其成為1%的NaOH溶液,用清洗泵輸送到純水貯罐。按以上配制方法,重復(fù)一次1%NaOH溶液配制后,通過(guò)清洗泵輸送到純水貯罐內(nèi),此時(shí)純水貯罐內(nèi)的1%NaOH清潔液的體積應(yīng)有500L。
l 開(kāi)啟純化水泵,使1%NaOH清潔液在純化水箱及輸送管道內(nèi)進(jìn)行循環(huán)2H,打開(kāi)純化水管道上各使用點(diǎn)閥,排放約3分鐘,對(duì)閥門(mén)處進(jìn)行清洗。全開(kāi)純水箱排空閥,全開(kāi)各使用點(diǎn)閥,排盡純水箱及管道內(nèi)清洗液。
l 清洗液排放完畢后,關(guān)閉純水箱及各用水點(diǎn)閥門(mén),準(zhǔn)備純化水沖洗。
③純化水沖洗:
l 啟動(dòng)制水系統(tǒng),將二級(jí)反滲透淡水同時(shí)注入配制堿液的清洗箱內(nèi)和純水箱內(nèi),并通過(guò)清洗泵,將清洗箱內(nèi)的純水輸送到純水箱內(nèi),使對(duì)清洗箱進(jìn)行清洗。
l 待純水箱內(nèi)的純水到中位時(shí),啟動(dòng)純水泵,對(duì)貯罐和管道循環(huán)沖洗30分鐘后,將純水輸送管道各使用點(diǎn)用水閥同時(shí)打開(kāi),使其處于半開(kāi)啟狀態(tài), 使純水對(duì)閥門(mén)處進(jìn)行清洗3分鐘,關(guān)閉純水泵,打開(kāi)純水貯罐排污閥和各使用點(diǎn)閥門(mén)進(jìn)行排空。
l 排空后,繼續(xù)制備純化水按以上相同沖洗方法對(duì)貯罐和管道進(jìn)行循環(huán)沖洗、排放,直至純水貯罐進(jìn)水PH、電導(dǎo)率和純水貯罐PH、電導(dǎo)率及總送、總回PH、電導(dǎo)率相一致結(jié)束。
l 沖洗結(jié)束后,應(yīng)對(duì)純水箱及各使用點(diǎn)閥門(mén)全部開(kāi)啟進(jìn)行排空,排空結(jié)束后,關(guān)閉純水箱及管道所有使用閥門(mén),準(zhǔn)備鈍化。
④鈍化:
l 準(zhǔn)備一只配硝酸貯罐及水泵,并將管道與純水箱頂部的噴淋球連接,二級(jí)反滲透淡水與配酸罐連接。
l 開(kāi)啟制水系統(tǒng),制取純水到配酸罐內(nèi)(嚴(yán)禁純水進(jìn)入純水箱內(nèi)),投入硝酸(化學(xué)純)配制8%的酸液500L,啟動(dòng)水泵,使酸液全部輸送到純水箱內(nèi)。
l 開(kāi)啟純水泵,使8%的酸液在純化箱及輸送管道內(nèi)循環(huán)2H,并通過(guò)純水箱頂部的噴淋球作用,使硝酸液對(duì)純水箱的內(nèi)表面進(jìn)行鈍化。
l 在以上酸液對(duì)純水管道循環(huán)2H內(nèi),半開(kāi)純化水管道上各使用點(diǎn)閥,排放約10分鐘,使硝酸液對(duì)閥門(mén)處進(jìn)行鈍化(在對(duì)閥門(mén)處鈍化時(shí),應(yīng)采用容器對(duì)硝酸液盛裝后,應(yīng)得機(jī)重新倒入配酸罐內(nèi),輸送到純水箱內(nèi))。
l 循環(huán)時(shí)間結(jié)束后,關(guān)閉純水泵,全開(kāi)純水箱排空閥,全開(kāi)各使用點(diǎn)閥,排盡純水箱及管道內(nèi)鈍化液。
l 啟動(dòng)制水系統(tǒng),制取純水入純水箱約在中位時(shí),開(kāi)啟純水泵,對(duì)貯罐和管道循環(huán)沖洗30分鐘后,將純水輸送管道各使用點(diǎn)用水閥同時(shí)打開(kāi),使其處于半開(kāi)啟狀態(tài), 使純水對(duì)閥門(mén)處進(jìn)行清洗3分鐘,關(guān)閉純水泵,打開(kāi)純水貯罐排污閥和各使用點(diǎn)閥門(mén)進(jìn)行排空。
l 排空后,繼續(xù)制備純化水按以上相同沖洗方法對(duì)貯罐和管道進(jìn)行循環(huán)沖洗、排放,直至純水貯罐進(jìn)水PH、電導(dǎo)率和純水貯罐PH、電導(dǎo)率及總送、總回PH、電導(dǎo)率相一致結(jié)束。
l 沖洗結(jié)束后,應(yīng)對(duì)純水箱及各使用點(diǎn)閥門(mén)全部開(kāi)啟排空,純水箱及管道排空積水后,關(guān)閉純水箱及管道所有閥門(mén),準(zhǔn)備。
⑦:
l 3%雙氧水配制:開(kāi)啟制水系統(tǒng),制取純化水進(jìn)入清洗箱內(nèi)(嚴(yán)禁進(jìn)入純化水箱內(nèi)),注入純水(250L),在清洗箱內(nèi)加入30%50L雙氧水,配制成6%的雙氧水溶液后,通過(guò)清洗泵輸送到純水貯罐。輸送完畢后,再在清洗箱內(nèi)注入純水(200L),輸送到純水貯罐內(nèi),使純水貯罐內(nèi)的雙氧水濃度為3%,體積為500L。
l :開(kāi)啟純水泵,使3%雙氧水劑在純水箱及管道內(nèi)循環(huán)30分鐘,并通過(guò)噴淋球?qū)A罐內(nèi)壁循環(huán)。
l 劑排放:3%雙氧水循環(huán)結(jié)束后,打開(kāi)純水各使用點(diǎn)閥門(mén),使其處于半開(kāi)啟狀態(tài),使液對(duì)閥門(mén)處進(jìn)行,直致液排盡。(無(wú)法排盡液時(shí),應(yīng)關(guān)閉純水泵,打開(kāi)純水貯罐的排污閥將液排盡)。
l 純水終沖洗:?jiǎn)?dòng)制水系統(tǒng)制備純水入純水貯罐中位時(shí),啟動(dòng)純水泵,對(duì)貯罐和管道循環(huán)沖洗30分鐘后,打開(kāi)純水貯罐排污閥和各使用閥進(jìn)行排空。
l 排空后,繼續(xù)制備純水輸送到純水貯罐中位,按以上沖洗方法對(duì)貯罐和管道進(jìn)行循環(huán)沖洗、排放,直至二級(jí)反滲透淡水、純水貯罐、總送、總回PH、電導(dǎo)率符合標(biāo)準(zhǔn)要求為結(jié)束。
軟化水設(shè)備可以對(duì)水質(zhì)進(jìn)行軟化,處理后的水質(zhì)可以用作鍋爐補(bǔ)給水,從而保證鍋爐的正常運(yùn)行,也在一定程度上降低了鍋爐運(yùn)行時(shí)的危險(xiǎn)性。軟化水設(shè)備除了可以用作鍋爐補(bǔ)給水之外,還可以用于哪些行業(yè)呢?
水中鈣鎂離子的存在是當(dāng)水溫變化時(shí)形成水垢的主要原因,水垢的存在使對(duì)鍋爐、熱交換器等設(shè)備運(yùn)行時(shí)的效率和性能都存在很大隱患,所以在國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)(工業(yè)鍋爐水質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)等)中,對(duì)鍋爐供水的硬度有非常嚴(yán)格的規(guī)定,鍋爐軟化水設(shè)備是鍋爐配套的必需設(shè)備,同樣其他很多設(shè)備(換熱器、空調(diào)等)、生產(chǎn)工藝(化工、印染、食品等)也對(duì)供水的硬度有著很高要求,也需要有軟化水設(shè)備配套對(duì)給水進(jìn)行軟化處理。
含鈣鎂離子較多的水稱(chēng)為“硬水”,鈣鎂離子的含量稱(chēng)為“硬度”,經(jīng)過(guò)一定處理將水中硬度降低的過(guò)程叫做“軟化”,軟化后的含鈣鎂離子較少的水稱(chēng)為“軟水(或稱(chēng)為軟化水)”,可以完成軟化處理的設(shè)備稱(chēng)為“軟化水設(shè)備(或軟化水器、軟化器、軟水機(jī)”等)。鈉離子交換樹(shù)脂交換是水質(zhì)軟化的主要方式,是目前市場(chǎng)上占有優(yōu)勢(shì)的處理方式,其在技術(shù)實(shí)施成本、技術(shù)成熟穩(wěn)定性方面有著不可取代的位置。
目前在國(guó)內(nèi)常用的軟化水設(shè)備從結(jié)構(gòu)上講主要有手動(dòng)式、國(guó)產(chǎn)組合式、國(guó)產(chǎn)多閥式、進(jìn)口多路閥式幾種,其中進(jìn)口多路閥式全自動(dòng)軟化水設(shè)備是目前市場(chǎng)上的主要產(chǎn)品,這種設(shè)備以進(jìn)口的多路閥及控制器為核心,配用國(guó)產(chǎn)的樹(shù)脂罐、鹽箱、管道等材料構(gòu)成全自動(dòng)軟化水設(shè)備系統(tǒng),盡管在有些方面還存在一定不足,但是在多數(shù)場(chǎng)合下這種全自動(dòng)軟化水設(shè)備還是用戶(hù)的。