CHS-C8-Gal NAc半乳糖-膽固醇配體修飾的阿霉素

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CHS-C8-Gal NAc半乳糖-膽固醇配體修飾的阿霉素

目前采用酶促法構建3種不同類型的半乳糖-膽固醇配體修飾的阿霉素(doxorubicin,DOX)脂質體,研究其在小鼠體內的藥動學及組織分布特征。方法利用脂肪酶在非水相中合成了3種不同結構的半乳糖-膽固醇配體:CHS-C8-Gal NAc、CHS-C8-GAL、CHS-C8-LA；利用MS、NMR鑒定產物結構；采用薄膜分散-梯度載藥法制備DOX脂質體并對其理化性質進行表征；以小鼠為實驗對象,采用尾iv給藥,通過比較3種配體修飾的DOX脂質體在小鼠體內的藥動學與組織分布特征來闡明配體中半乳糖基的結構與去唾液酸糖蛋白受體之間的構效關系。結果產物經MS、NMR鑒定均為目標產物,產率均>90%；采用薄膜分散-梯度載藥法制備的DOX脂質體粒徑<90 nm,PDI

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